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我們有話要說(三)：良好的保護力絕不能只看中和抗體！ 全球科學界大聲疾呼正視T細胞免疫記憶能力之重要性 --強力T細胞免疫才能提供免於感染各種變異病毒株的廣譜保護力--

 


我們有話要說(三)：良好的保護力絕不能只看中和抗體！
全球科學界大聲疾呼正視T細胞免疫記憶能力之重要性
--強力T細胞免疫才能提供免於感染各種變異病毒株的廣譜保護力-- 

 
圖 / 聯亞生技董事長 王長怡博士
 
 
現有已取得EUA或常規藥證之新冠疫苗均僅以棘突蛋白（spike protein）作為單一疫苗抗原，其所誘導的T細胞免疫力較薄弱並間接影響其後續協助B細胞產生中和抗體的強度。依聯亞生技之二期臨床實證數據顯示，接種第三劑UB-612追加劑後所產生的免疫反應，因具有強大且廣譜的T細胞抗原辨識能力，催生對各種變異株均有效且持久的抗體中和力，進而提供廣譜的疫苗保護力。
 
此外，除了透過B細胞產生的中和抗體阻擋病毒進入細胞之外，近期科學界也呼籲美國FDA正視T細胞免疫的重要性，並納入新冠疫苗有效性評估指標！強大的T細胞免疫在防止中重症，以及保護人體免受未來新突變種感染方面，至關重要[1-3]。甚至，在沒有中和抗體存在的情況之下，T細胞免疫亦可扮演保護動物和人體免受新冠病毒感染的角色[3-5]。
 
透過接種疫苗追加劑後所誘導辨認病毒的廣譜性，以及強大的T細胞記憶免疫力（memory immunity），T細胞免疫記憶之半衰期比B細胞長久[6-8]。臨床實證數據顯示，UB-612可維持長久的B細胞中和抗體效價[9-12]。
 
綜上，UB-612利用病毒變異株「蛋白保守表位區段（conserved epitopes）」作為「T細胞抗原標靶」，乃設計廣譜疫苗（universal vaccine）的關鍵所在。UB-612疫苗除了以標靶病毒棘突蛋白上受體結合位（receptor binding domain，RBD）以誘導B細胞中和抗體反應之外，還包含以S2、M及N蛋白上五個保守表位區段作為標靶抗原，以激發宿主T細胞之干擾素反應。其與T細胞免疫記憶之關聯性，亦至關重要[9-12]。
 
由眾多科學期刊文獻的探討，可知疫苗所誘導之T細胞免疫反應的重要性。據此，透過接種兩劑UB-612基礎劑，建立個體T細胞免疫保護防線，一旦接觸新冠病毒（相當於接種第三劑疫苗），即可迅速引發強大的T細胞及B細胞免疫反應，阻擋病毒入侵與傳播，達到降低個體之間的傳染率。若再適時輔以追加劑，更能大幅提升個體免疫力，可確實達到長期「預防」之保護效果。
 
參考文獻：
  1. Chudleigh H. 60 scientists sign letter petitioning FDA for T cell recognition. BioSpace. Apr. 22, 2022. https://www.biospace.com/article/60-scientists-sign-letter-petitioning-fda-for-t-cell-recognition/
  2. Kundu R, Narean JS, Wang L, Fenn J, Lillay T, Fernandez ND, et al. Cross-reactive memory T cells associated with protection against SARS-CoV-2 infection in COVID-19 contacts. Nat Comm. 2022;13:80. https://doi.org/10.1038/s41467-021-27674-x.
  3. Renolds S. T cells protect against COVID-19 in absence of antibody. June 7, 2022.  COVID-19.gov, NIH Research Matters. https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/t-cells-protect-against-covid-19-absence-antibody-response
  4. Kingstad-Bakke B, Lee W, Chandrasekar SS, Gasper DJ, Salas-Quinchucua C, Cleven T, et al. Vaccine-induced systemic and mucosal T cell immunity to SARS-CoV-2 viral variants. PNAS. 2022;119:e2118312119. https://doi.org/10.1073/pnas.2118312119.
  5. Heitmann JS, Bilixh T, Tandler C, Nelde A, Maringer Y, Marconato M, et al. A COVID-19 peptide vaccine for the induction of SARS-CoV-2 T cell immunity. Nature. 2022;601:617-622.
  6. Chen J, Liu X, Zhang X, Lin Y, Liu D, Xun J, et al. Decline in neutralizing antibody responses, but sustained T-cell immunity in COVID-19 patients at 7 months post-infection. Clin Translat Immunol. 2021;10:e1319. doi:10.1002/cti2.1319.
  7. Hellerstein M. What are the roles of antibodies versus a durable, high quality T-cell response in protective immunity against SARS-CoV-2? Vaccine. 2020;6:100076. DOI:10.1016/j.jvacx.2020.100076
  8. Channappanavar R, Fett C, Zhao J, Meyerholz D, Perlman S. Virus-specific memory CD8 T cells provide substantial protection from lethal severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. J Virol. 2014;88:11034-11044.
  9. Wang, C. Y., Peng, W.J., Kuo, B. S., King, C. C., Shen, Y. H., Hwang, K.P. (2022) UB-612, A Multitope Universal Vaccine Eliciting a Balanced B and T cell Immunity against SARS-CoV-2 Variants of Concern. medRxiv. 
  10. Wang, C. Y., Hwang, K. P., Kuo, H. K., Kuo, B. S., Liu, H., Hou, K. L., ... & Peng, W. J. (2022). UB-612, a Multitope Universal Vaccine Eliciting a Balanced B and T Cell Immunity against SARS-CoV-2 Variants of Concern. medRxiv. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.04.11.22272364v1
  11. Wang, C. Y., Hwang, K. P., Kuo, H. K., Peng, W. J., Shen, Y. H., Kuo, B. S., ... & Monath, T. P. (2022). A multitope SARS-COV-2 vaccine provides long-lasting B cell and T cell immunity against Delta and Omicron variants. The Journal of Clinical Investigation, 132(10), e157707. https://www.jci.org/articles/view/157707
  12. Guirakhoo, F., Wang, S., Wang, C. Y., Kuo, H. K., Peng, W. J., Liu, H., Wang, L., Johnson, M., Hunt, A., Hu, M. M., Monath, T. P., Rumyantsev, A., & Goldblatt, D. (2022). High Neutralizing Antibody Levels Against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Omicron BA.1 and BA.2 After UB-612 Vaccine Booster. The Journal of infectious diseases, 226(8), 1401–1406.  https://doi.org/10.1093/infdis/jiac241

關於UB-612多重表位精準設計型廣譜新冠疫苗更多詳細介紹，請參考以下精華影片：
1.    Essential version- UB-612, a Multitope Universal Vaccine Eliciting a Balanced B and T Cell Immunity：►點我觀看 (英文)
2.    全球首創精準設計之廣譜新冠疫苗UB-612，優異臨床數據獲國際權威期刊《臨床研究期刊》肯定：►點我觀看 (中文)
3.    理想的新冠疫苗應該具備哪些特性與優勢：►點我觀看 及 ►點我觀看 (中文)

關於UB-612
1. 可誘導中和抗體產生對抗Delta / Omicron等變異株
2. 中和抗體力價持續時間久（UB-612半衰期大於187天）
3. 可有效誘導T細胞免疫反應產生Th1傾向的細胞激素（cytokines）以對抗病毒
4. 可有效誘導免疫記憶效應，建立長期保護防線。當被病毒感染時將可立即喚起免疫反應
5. 可有效誘導T細胞免疫進而毒殺病毒感染的細胞
6. 為精準設計型次單位疫苗，產生之免疫反應集中
7. 臨床證實為高度安全的疫苗，無論基礎接種或追加劑的應用，皆適用於成年人及年長者等族群之施打
8. UB-612之貯存及運輸僅需在2-8℃之條件即可，大為降低應用成本
 
 
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