UB-612, a Multitope Universal Vaccine Eliciting a Balanced B and T Cell Immunity against SARS-CoV-2 Variants of Concern
多重表位次單位廣譜疫苗UB-612誘導平衡之B細胞與T細胞免疫反應對抗SARS-CoV-2變異株應
Online MedRxiv. May 5, 2022
本篇重點
- UB-612疫苗安全性高，疫苗不良反應大多為輕度至中度的局部注射部位反應(例如注射部位疼痛)，並無與疫苗相關之嚴重不良反應。
- UB-612疫苗追加劑可有效誘導對抗Delta、Omicron變異株之中和抗體，具可對抗各種變異病毒株的廣譜新冠疫苗之高度潛力。
- UB-612疫苗追加劑可誘導年長者產生與青壯年相當之中和抗體效價。
- UB-612疫苗有效誘導Th1細胞免疫反應，產生Th1傾向的細胞激素以對抗病毒。
摘要
本篇論文探討多重表位次單位疫苗UB-612之安全性以及免疫原性。UB-612疫苗含有S1-RBD-sFc蛋白及精準設計型Th/CTL抗原表位混合胜肽，而這些合成胜肽則選自乙型冠狀病毒於可與輔助型、毒殺型T細胞結合之 N、M、S2蛋白保守區域。
於台灣進行的UB-612追加劑臨床試驗設計為：在完成安慰劑對照、隨機、觀察者盲性、給予兩劑UB-612基礎接種 (100μg，間隔28天) 的臨床二期試驗3,844位受試者中，與第二劑接種間隔6-8個月後，針對其中1,478位未感染的健康受試者 (18-85歲) 給予追加劑疫苗 (即為第三劑疫苗) 接種，並在接種14天內進行安全性與免疫原性的評估。
疫苗安全性的評估項目包括：受試者接種後7天內的局部與全身性副作用，以及14天內的皮膚過敏反應。疫苗免疫原性的評估項目則包括：針對原始武漢活病毒株、Delta活病毒株、原始武漢人造假病毒株、及Omicron人造假病毒株之中和抗體效價為主要終點；抗S1-RBD IgG抗體、抑制S1-RBD:ACE2結合反應以及T細胞免疫反應則為次要終點。
試驗結果顯示，並無觀察到與疫苗相關之嚴重不良反應，而常見的不良反應為輕微且短暫的注射部位疼痛與疲勞。試驗結果亦表明，UB-612作為追加劑可有效的提高針對原始武漢株、Delta變異株等活病毒株 (VNT50：1,711/ 1,282) 及原始武漢株、Omicron變異株等人造假病毒株 (pVNT50：6,245/ 1,196) 之中和抗體效價，儘管對抗Omicron變異株之中和抗體下降幅度較大，但其效價數值仍顯著高於其他已上市或在研疫苗的臨床表現。
此外，僅施打兩劑UB-612的年長者體內之中和抗體效價偏低，但施打UB-612追加劑後，可將年長者體內中和性抗體效價提高至與年輕人相當的水平。UB-612追加劑還可以誘發穩定且持久的抗原特異性 Th1 傾向反應 (IFN-γ+-) 以及 CD8+ 毒殺性 T細胞活化標誌 (CD107a+-Granzyme B+) 。
UB-612對B細胞以及T細胞免疫反應有顯著的交叉反應，故UB-612可作為廣譜疫苗，全面提升對各式新興高關注變異株 (VoCs) 的免疫力。
於台灣進行的UB-612追加劑臨床試驗設計為：在完成安慰劑對照、隨機、觀察者盲性、給予兩劑UB-612基礎接種 (100μg，間隔28天) 的臨床二期試驗3,844位受試者中，與第二劑接種間隔6-8個月後，針對其中1,478位未感染的健康受試者 (18-85歲) 給予追加劑疫苗 (即為第三劑疫苗) 接種，並在接種14天內進行安全性與免疫原性的評估。
疫苗安全性的評估項目包括：受試者接種後7天內的局部與全身性副作用，以及14天內的皮膚過敏反應。疫苗免疫原性的評估項目則包括：針對原始武漢活病毒株、Delta活病毒株、原始武漢人造假病毒株、及Omicron人造假病毒株之中和抗體效價為主要終點；抗S1-RBD IgG抗體、抑制S1-RBD:ACE2結合反應以及T細胞免疫反應則為次要終點。
試驗結果顯示，並無觀察到與疫苗相關之嚴重不良反應，而常見的不良反應為輕微且短暫的注射部位疼痛與疲勞。試驗結果亦表明，UB-612作為追加劑可有效的提高針對原始武漢株、Delta變異株等活病毒株 (VNT50：1,711/ 1,282) 及原始武漢株、Omicron變異株等人造假病毒株 (pVNT50：6,245/ 1,196) 之中和抗體效價，儘管對抗Omicron變異株之中和抗體下降幅度較大，但其效價數值仍顯著高於其他已上市或在研疫苗的臨床表現。
此外，僅施打兩劑UB-612的年長者體內之中和抗體效價偏低，但施打UB-612追加劑後，可將年長者體內中和性抗體效價提高至與年輕人相當的水平。UB-612追加劑還可以誘發穩定且持久的抗原特異性 Th1 傾向反應 (IFN-γ+-) 以及 CD8+ 毒殺性 T細胞活化標誌 (CD107a+-Granzyme B+) 。
UB-612對B細胞以及T細胞免疫反應有顯著的交叉反應，故UB-612可作為廣譜疫苗，全面提升對各式新興高關注變異株 (VoCs) 的免疫力。
全文請參考MedRxiv網站MedRxiv是醫學、臨床和相關的健康科學領域的開放獲取的預印本資料庫，由冷泉港實驗室、BMJ出版集團和耶魯大學聯合建立。