UB-612 Multitope Vaccine targeting both Spike and Non-Spike Proteins of SARS-CoV-2 Provides Broad and Durable Immune Responses

SARS-CoV-2非棘突 (spike, S) 的結構蛋白，如：核衣殼蛋白 (nucleocapsid, N)、膜蛋白 (membrane, M)、膜蛋白 (envelope, E) 等，皆為引發細胞干擾素反應與記憶型T細胞免疫反應的關鍵要素，然而目前的新冠疫苗卻極度忽略此重要研發面向。UB-612疫苗之設計針對可被免疫系統靶向辨識的抗原表位，包括：棘突S1-RBD、S2蛋白、以及非棘突結構N、M蛋白，旨在廣泛且持續的活化B細胞與T細胞免疫反應。
UB-612之臨床試驗設計為：在完成安慰劑對照、隨機、觀察者盲性、給予兩劑UB-612基礎接種的臨床二期試驗3,844位受試者中，與第二劑接種間隔6-8個月後，針對其中1,478位未感染的健康受試者 (18-85歲) 給予追加劑疫苗 (即為第三劑疫苗) 接種，並在接種後14天進行免疫原性與反應原性的評估，整體安全性評估則將持續至試驗結束。

根據臨床試驗結果顯示，UB-612作為追加劑疫苗，不論針對原始武漢活病毒株 (VNT50, 1,711)、Delta活病毒株 (VNT50, 1,282)、原始武漢人造假病毒株 (pVNT50, 11,167)或Omicron BA.1/ BA.2/BA.5人造假病毒株 (pVNT50, 2,314/ 1,890/854)，皆可誘導大量中和抗體。而引人注目的是，原先在僅接受基礎接種的老年受試者中表現較低的中和抗體效價，經過追加劑接種後可顯著提升至與青壯年受試者之中和抗體表現量近乎一致的程度。除此之外，UB-612可確實引發有效且持續的Th1傾向 (IFN-γ+-) 之T細胞免疫反應 (每106個 PBMC的SFU之峰值/ 接種追加劑前/ 接種追加劑後數值：374/ 261/ 444)，以及毒殺型CD8+ T細胞免疫反應 (CD107a+-Granzyme B+之峰值/ 接種追加劑前/ 接種追加劑後比例：3.6%/ 1.8%/ 1.8%)。而試驗期間，UB-612作為追加劑展現出良好安全性與耐受性，未出現藥物相關的嚴重不良反應 (SAE)。

UB-612乃成分創新的新型疫苗，透過精準設計型的合成N、M、S2保守表位混合胜肽，可誘導天然T細胞免疫反應，並經試驗證實具有作為廣譜新冠追加劑疫苗的潛能，可確實抵禦Omicron及其他新型高關注變異株 (VoCs)。

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