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Toward a Pan-SARS-CoV-2 vaccine targeting conserved epitopes on spike and non-spike proteins for potent, broad and durable immune responses




Toward a pan-SARS-CoV-2 vaccine targeting conserved epitopes on spike and non-spike proteins for potent, broad and durable immune responses
新冠疫苗UB-612針對棘突/非棘突蛋白之保守表位誘導有效、廣譜、且長效的免疫反應
PLOS Pathogens. Apr 20, 2023 

  本篇重點
  • UB-612疫苗追加劑可有效誘導對抗Delta、Omicron變異株以及其亞型BA.1-BA.5之中和抗體，具極佳優勢可成為對抗各種高關注變異株的廣譜新冠疫苗。
  • 年長者施打UB-612疫苗追加劑可誘導與青壯年相當之中和抗體效價。
  • UB-612疫苗可誘導Th1細胞免疫反應，以及毒殺型T細胞免疫反應。
  • UB-612疫苗具良好安全與耐受性，未出現與疫苗相關的嚴重不良反應。

   摘要
SARS-CoV-2非棘突 (spike, S) 的結構蛋白，如：核衣殼蛋白 (nucleocapsid, N)、膜蛋白 (membrane, M)、膜蛋白 (envelope, E) 等，皆為引發細胞干擾素反應與記憶型T細胞免疫反應的關鍵要素，然而目前市場上的新冠疫苗卻極度忽略此重要研發面向，大多疫苗設計僅針對棘突蛋白區域，因此無法全面的誘發T細胞免疫反應作用。聯亞生技設計的廣譜新冠疫苗UB-612針對SARS-CoV-2的保守表位，可誘導B細胞產生強烈且長效的細胞免疫反應，對抗Delta、Omicron及其亞型變異株、以及未來層出不窮的變異株。

多重表位次單位疫苗UB-612之設計包含：棘突蛋白S1-RBD- sFc，以及乙型冠狀病毒之N、M、S2蛋白的Th與CTL保守序列合成胜肽。

臨床二期試驗完成兩劑UB-612基礎劑的受試者中，在1,478位未感染的健康受試者 (18-85歲) 接種第二劑6-8個月後，給予UB-612追加劑，並在接種追加劑的第14天評估免疫原性，而後持續評估安全性至試驗結束。

臨床試驗結果顯示，U-612作為疫苗追加劑，可有效提高針對原始武漢活病毒株 (VNT50, 1,711)、Delta活病毒株 (VNT50, 1,282)、原始武漢人造假病毒株 (pVNT50, 11,167)以及Omicron BA.1/ BA.2/BA.5人造假病毒株 (pVNT50, 2,314/ 1,890/854)的中和抗體效價。

接種UB-612追加劑後，可將年長者體內中和性抗體效價提高至與青壯年相當的水平。此外，UB-612可誘發穩定且持久的Th1傾向 (IFN-γ+-) 之T細胞免疫反應 (每106個 PBMC的SFU之峰值/ 接種追加劑前/ 接種追加劑後數值：374/ 261/ 444)，以及毒殺型CD8+ T細胞免疫反應 (CD107a+-Granzyme B+之峰值/ 接種追加劑前/ 接種追加劑後比例：3.6%/ 1.8%/ 1.8%)。試驗期間，UB-612作為追加劑展現出良好安全性與耐受性，未出現藥物相關的嚴重不良反應 (SAE)。

UB-612的設計針對病毒N、M、S2蛋白的保守表位，可有效誘導廣泛且長效的B細胞與T細胞之免疫記憶，UB-612不需要透過辨識Omicron的特異性抗原，即可抵禦Omicron及其他新型高關注變異株 (VoCs)。由此可知，UB-612具有高度潛力可作為具廣譜性的新冠疫苗，提供更有效且長效的保護力。

  全文請參考PLOS Pathogens網站
 
《PLOS病原體雜誌》(PLOS Pathogens)係經同行評審，並開放取用之醫學期刊。
2022-2023年的影響指數 (Journal Impact Factor) 高達7.464
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